Tyrimai: metastazių prevencija

Jei navikas jau yra sukūręs dukterinius navikus, išgydyti dažnai neįmanoma. Mokslininkai ieško būdų, kaip išvengti sklaidos

Pageidaujami organai: odos vėžys dažnai metastazuoja kepenis ir plaučius

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Vėžio diagnozė dažnai nebėra mirties bausmė. Tačiau yra viena naujiena, kuri, nepaisant visos pažangos, mažai prarado siaubą: vėžys buvo metastazavęs, t. Y. Tolesni kitų organų navikai. Devyni iš dešimties pacientų šiandien miršta ne dėl pirminio naviko, kaip ekspertai vadina pirminį vėžinį naviką, bet nuo jo išplitimo. Net jei diagnozės nustatymo metu jų negalima nustatyti, pacientai nėra tikri. Nerimas, kad vėžys grįš, daugelį metų kabo virš jų kaip Damoklo kardas.

Vėžinių ląstelių keliai

Nors vėžys neišgydoma liga dažnai tampa tik per dukterinius navikus, tyrimai čia dar tik pradinėje stadijoje. „Per pastaruosius kelis dešimtmečius tyrimai buvo sutelkti į pirminį naviką“, - patvirtina profesorius Andreasas Fischeris iš Vokietijos vėžio tyrimų centro Heidelberge. Su dideliu pasisekimu.

90 procentų pacientų, mirusių nuo vėžio, miršta ne nuo pirminio naviko, o nuo metastazių

Jau kelerius metus mokslininkai nagrinėjo kitus didelius klausimus: kas vėžines ląsteles sukelia organizme? Kaip jie sugeba augti nepažįstamoje tolimų organų aplinkoje?

Paprastai vėžio ląstelės per kūną juda dviem būdais: per kraują ir limfinę sistemą. Norėdami patekti į nutolusius organus, jie turi įveikti tam tikras kliūtis. Net norint atsiriboti nuo naviko ląstelių struktūros reikia specialių įgūdžių. Norėdami patekti į kraują, jie turi prasiskverbti į audinius, tada išgyventi priešiškoje aplinkoje, kurioje gausu imuninių ląstelių, ir galiausiai prisitaikyti prie svetimo organo. Sveikoms ląstelėms neįmanoma. Tačiau daugiau nei 99,9 proc. Migruojančių vėžinių ląstelių taip pat miršta, net ir esant labai agresyviems navikams.

Per kūną plūduriuojančios navikų sankaupos

„Metastazės yra itin neefektyvus procesas“, - sako Fischeris. Tyrėjai visame pasaulyje nori sužinoti, kaip atskiros ląstelės vis dar sugeba išgyventi. Mokslininkai jau nustatė priežastį, dėl kurios vėžinės ląstelės tampa mobilios. „Judumas yra pagrindinis žmogaus pobūdis“, - aiškina profesorius Klausas Pantelis, Hamburgo Eppendorfo universiteto medicinos centro navikų biologijos instituto vadovas.

Per kraują į tolimus organus

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Į Paveikslėlių galeriją

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Iš pradžių navikas neturi kontakto su kraujotaka

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Laikui bėgant odos vėžys prasiskverbia į gilesnius sluoksnius

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Atskiros vėžio ląstelės keliauja kartu su kraujotaka

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Kai kurias ląsteles pavyksta įjungti į organą

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Naujam navikui augti reikia kraujagyslių

Ankstesnis

1 iš 5

Kitas

Vėžys netampa mirtina liga, kol nesudaro nuosėdų tolimuose organuose. Juodos odos vėžys (piktybinė melanoma) dažniausiai tampa grėsmingas tik tada, kai jis išplinta. Tai dažnai įvyksta labai anksti sergant šio tipo vėžiu

Kai išsivysto embrionas, ląstelės iš pradžių migruoja per kūną. Paskirties vietoje jie transformuojasi į skirtingus ląstelių tipus ir taip formuoja organus. Vėliau genetinės programos slopina pirminį judėjimo džiaugsmą. Vėžio ląstelės vėl sugeba jas išjungti. Ypač kai trūksta deguonies, jie regresuoja į tam tikras kamienines ląsteles ir tampa mobilūs.

Bazelio universitetinėje ligoninėje profesorius Nicola Aceto ir jo komanda stengiasi šias žinias naudoti terapiškai. Pradėjus augliui plisti, kraujyje yra ne tik atskirų vėžinių ląstelių, bet ir mažų ląstelių sankaupų, vadinamųjų navikų sankaupų, kurios vėliau dreifuoja per kūną. Tyrimai rodo, kad jie yra ypač pavojingi. „Atrodo, kad jie vaidina svarbų vaidmenį, ypač sergant krūties vėžiu, - sako Aceto.

Širdies vaistai nuo metastazių?

Su savo komanda jis išbandė beveik 2500 jau patvirtintų veikliųjų medžiagų. Kai kuriomis ligomis nuo širdies ligų gydomomis priemonėmis pavyko suskaidyti pavojingus klasterius. Proceso metu ląstelės prarado kamieninių ląstelių savybes. Atliekant laboratorinius tyrimus, galima žymiai sumažinti metastazių susidarymą. Kitu žingsniu mokslininkai nori ištirti, kuriems pacientams vaistai tinka klinikinių tyrimų metu.

Profesorius Christophas Kleinas yra Eksperimentinės medicinos katedra Regensburgo universitete

© W & B / Jensas Wegeneris

Vėžio ląstelės tampa mobilios ne tik vėlyvoje ligos stadijoje. „Pavyzdžiui, pusės milimetro storio pusė melanomų, galinčių formuoti metastazes, jau išplito“, - sako profesorius Christophas Kleinas, Regensburgo universiteto eksperimentinės medicinos ir terapinių metodų katedros savininkas. Sergant krūties vėžiu, vėžio ląstelės kaulų čiulpuose randamos ypač ankstyvoje stadijoje.

Be metastazių neišsibarstę. Bet tai nereiškia, kad visos ląstelės pradeda augti. Kuo didesnis navikas, tuo didesnė tikimybė, kad dėl to atsiras metastazių - ši išvada vis dar teisinga. Bet kodėl?

Metastazavusios nišos organuose

„Organizmui navikas reiškia kažką panašaus į žaizdą, kuri niekada negydo“, - sako Fischeris. Tai turi įtakos visam organizmui. - Auglys, taip sakant, paruošia lovą metastazėms. Jis siunčia medžiagas, kurios slopina imuninę sistemą arba stimuliuoja naujų kraujagyslių augimą. Per kūną keliauja ir mažų ląstelių pūslelės su baltymais, DNR fragmentais ir kitomis naviko medžiagomis, vadinamomis egzosomomis.

Tokie organai kaip kepenys, plaučiai ir kaulų čiulpai, kurie juos geriausiai talpina, taip pat yra pageidaujama metastazių vieta. Organuose susidaro vadinamosios metastazės nišos, kurias pirminis navikas paruošia kolonizacijai su naviko ląstelėmis. Jiems taip pat pavyksta pakeisti gretimus, sveikus audinius taip, kad jie palaikytų dukterinių navikų augimą.

„Metastazių susidarymas yra nepaprastai sudėtingas“, - sako vėžio tyrinėtojas Kleinas. Naujos technologijos leidžia suprasti ne tik atskirą langelį, bet ir visą sistemą. - Čia aš matau galimybes visiškai kitaip suprasti mediciną “.

Nauji vėžio terapijos metodai

Geresnis supratimas veda tyrėjus į naujus atakos taškus: vienas perspektyvus požiūris yra Ispanijos mokslininkų iš Barselonos mokslo ir technologijos instituto. Jie atrado tam tikrą riebalų rūgščių receptorių, kurio daugelyje ypač agresyvių naviko ląstelių yra. Jei jie užblokavo tai antikūnais, vėžys daug rečiau formavo antrinius navikus, kaip teigė tyrėjai Gamta Pranešti apie.

Toks požiūris gali būti įdomus situacijoje, kurioje atsiduria daugelis vėžiu sergančių pacientų: navikas buvo atpažintas anksti ir visiškai pašalintas. Metastazių nematyti. Vis dėlto yra atkryčio rizika. Nes skirtinguose organuose greičiausiai jau yra izoliuotų vėžio ląstelių.

Kad tai būtų sunaikinta, kai kuriems pacientams dabar taikoma chemoterapija. Dauguma naudojamų toksinų veikia kišdamiesi į ląstelės reprodukcijos ciklą. Tačiau daugelis išplitusių vėžinių ląstelių iš pradžių nesidalija arba dalijasi tik lėtai. Pasak Kleino, kiti vaistai, veikiantys metastazes, taip pat dažnai neturi jokio poveikio.

„Čia yra didelis atotrūkis“, - sako tyrinėtojas. Su savo komanda jis kuria narkotikų testų modelius, siekdamas tikslingiau užkirsti kelią svetimų organų kolonizacijai. „Viltis rasti vaistus, kurie veikia geriau ir yra tik perpus toksiškesni, yra gana reali“, - sako Kleinas.

Eutanizuokite vėžines ląsteles

Naujos galimybės taip pat gali atsirasti geriau suprantant miegančias naviko ląsteles. Daugelis migruojančių ląstelių išsisklaidžius užmiega.

Šių miegančiųjų ląstelių tyrimai yra viena iš profesoriaus Klauso Pantelio specialybių. „Čia yra didelis terapinis potencialas“, - sako jis. Akivaizdu, kad kūnas sugeba kontroliuoti ramybės būsenoje esančias ląsteles, kartais tai vyksta metų metus. Kol jie tam tikru metu vėl taps aktyvūs. Kad taip yra, jau galima nustatyti naudojant Pantel komandos sukurtus kraujo tyrimus.

Mokslininkai kuria metodą pažadintoms ląstelėms gydyti laiku, kol metastazės neišauga. „Tai matome tik tada, kai yra milijardai kamerų“, - sako jis. Tada išgydyti paprastai neįmanoma.

Vėžyje su registrais

Kitas tikslas būtų netylėti kameros. Bet jūs turėtumėte žinoti, kas juos pažadina. „Tyrimai čia vis dar tamsoje“, - sako Pantelis. Vėžio ekspertas intensyvina paieškas. Jis jau palaiko ryšius su pagrindiniais epidemiologiniais centrais.

Planas: naudoti didelius vėžio registrus ieškant vėžiu sergančių pacientų gyvenimo įvykių, kurie galėtų suteikti informacijos apie tai, kas sužadina vėžį, ir galbūt sukurti tokias priemones, kurios leistų jiems miegoti visą gyvenimą.